继9月20日首届公益遗传咨询普及培训班隆重开幕后，第二天给学员们安排了专业性比较强的遗传诊断内容，上妇幼邀请了金域检验首席科学家兼临床基因组中心医学总监于世辉教授，上海市第一妇婴保健院产科副主任孙路明，上海交通大学医学院附属新华医院主任医师王世雄教授，复旦大学妇产科医院集爱遗传与不育诊疗中心遗传科主任张月萍，为大家做精彩授课。
百时美施贵宝与肿瘤免疫治疗：推进肿瘤研究的发展 百时美施贵宝关注肿瘤免疫治疗并因此对癌症治疗的未来充满信心。CheckMate 205/039——经典型霍奇金淋巴瘤关于百时美施贵宝和小野制药株式会社的合作 2011年，百时美施贵宝与小野制药株式会社（Ono）签署合作协议，获得在全球（除日本、韩国和台湾之外）开发和上市Opdivo的特许权，小野制药当时保留了对该化合物的所有权。
该申请主要基于CA209-275的研究数据。据估计，每年膀胱癌的新发病例高达15.1万例，死亡病例超过5.2万例。无论是否出现新信息、新事件或其它事件，百时美施贵宝不承担公开更新此前瞻性声明的任何义务。CheckMate -275研究的主要终点是客观缓解率，其他有效指标还包括缓解持续时间和总体生存率等。百时美施贵宝在肿瘤免疫治疗领域位于最前沿，始终致力于延长难治性肿瘤患者的生存。
2014年7月23日，百时美施贵宝与小野制药就多个免疫药物共同开发和商业化再次签署战略合作协议，包括单药治疗和联合疗法，以帮助解决日本、韩国和台湾癌症患者的需求。OPDIVO（nivolumab）单药疗法可用于治疗BRAF V600突变阳性不可切除性或转移性黑色素瘤。另一项相关研究则选取了血清CALCA、 hTERT、MYOD1、PGR和TIMP3进行联合筛查，结果表明93份宫颈癌患者血清样本中，有81份（87%）中存在有异常的甲基化，其中MYOD1甲基化常见于晚期宫颈癌中，而血清MYOD1甲基化阴性的患者较MYOD1甲基化阳性患者无进展生存期和总生存期均延长[14]。
最新的一项研究通过对cfDNA进行深度测序，绘制了人类的核小体基因组图谱，结果表明cfDNA中的核小体带有其来源细胞的基因印记，通过分析这种印记可以明确其组织学来源。对其余样本继续检测APC、p16、p18和DAPK基因，均发现了至少一个基因存在超甲基化。目前常用的筛查方法包括CA125、HE4、经阴道超声等联合应用，尽管如此卵巢癌的筛查方法一直没有实质性突破，因此医成为目前研究的热点与焦点。由此可见ctDNA的定量检测不仅可以用于卵巢癌筛查，对指导预后也有一定意义。
此外，若cfDNA＞22,000GE/ml常常预示着晚期或高级别肿瘤，预后相对较差。而研究者发现恶性肿瘤患者体内的cfDNA量显著高于非肿瘤患者[3]。
所以目前认为循环肿瘤DNA的检测并不适用于子宫内膜癌的早期筛查。随着研究的完善，血清HPVDNA或许有望成为宫颈癌的分子标志物之一。有研究者对50例卵巢癌患者的肿瘤样本及术前的血清或血浆、腹水或腹腔冲洗液通过甲基化特异性PCR（MSP）的方法进行特定基因的检测，在68%的样本中发现了BRCA1或RASSF1A中至少一个的甲基化异常。大多数子宫内膜癌患者早期即出现症状，如阴道不规则流血或排液。
Natrue上发表的一篇文章总结了目前ctDNA的检测方法，包括①cfDNA定量检测。总之，作为一项新兴技术，液体活检技术还未臻完善与成熟。由此可见，血清HPV DNA与宫颈癌的进展存在一定相关性，定量检测HPVDNA不仅可以辅助诊断，还能够判断疾病进展。因此可以通过定量检测血清HPVDNA替代ctDNA的定量检测。
近年来，由于二代测序技术的飞速发展，目前液体活检技术初现端倪，在各种类型的肿瘤中均有研究，其具有无创、精准的特性，既可作为筛查手段，又可指导精准治疗，还可以提示疾病预后，从为数不多的研究中崭露头角，拥有其他检测技术不可比拟的独到优势。2.2 ctDNA的检测方法近年来，不同的研究表明ctDNA在某些类型的肿瘤中可以作为特异性的分子标记物，如肺癌、胰腺癌、结肠癌等。
正常状况下，人的体液内即存在有游离的双链DNA片段（cell free DNA），称为cfDNA，这些片段长度小于正常的DNA，但是携带有正常的基因组信息[1]。②取样全面，一次性采集体内肿瘤细胞的全部信息，避免肿瘤异质性带来的取样不全。
⑤表观遗传学改变检测，如甲基化。超声影像学检查在筛查与发现子宫内膜癌具有独到的优势，具体表现为无创、经济、敏感性与特异性高。随着科学技术的不断进步，会有更多的检测项目和手段被提出，其敏感性和特异性会不断提高。另一方面通过宫腔灌洗液或子宫内膜活检的方法可以简单、方便的获得细胞学标本，对组织学标本的DNA检测较血清或血浆中更为精确。宫颈癌患者血清中HPV DNA的阳性率较低，在一项纳入58例宫颈癌患者的研究中，肿瘤组织HPVDNA阳性率为94.8%，而血清HPV DNA阳性率仅为11.8%，且CIN患者均为阴性[10]。Kamat等[5]通过实时荧光定量PCR的方法发现卵巢癌患者血浆中cfDNA水平与良性肿瘤患者或健康对照相比显著升高，而且在早期即有明显差别。
其次，肿瘤的异质性决定了其基因突变位点多而复杂，如何确定最优的候选基因需要研究者们的进一步研究。子宫内膜癌患者血清中同样存在有异常甲基化的DNA片段，但是相关研究甚少。
值得一提的是，特殊类型的子宫内膜癌，如浆液性癌，其侵袭转移能力强，早期即可发生盆腔转移。DNA的异常甲基化在卵巢癌早期无症状时即可发生，通过液体活检的手段，可以无创地检测出ctDNA的异常甲基化。
首先这项技术目前只停留在试验阶段，缺乏统一的标准。该研究表明ctDNA定量在子宫内膜癌筛查中的应用存在一定局限性，基于目前的研究水平，须考虑运用其他传统的检查方法。
一般认为ctDNA在早期症状出现之前就已经出现在循环中，因此早期对ctDNA检测可以实现肿瘤的筛查。由于现有的技术水平仍无法达到预期的检测水平，暂不提倡盲目进入临床使用。许多研究表明宫颈癌细胞基因组中同样存在异常的甲基化，包括抑癌基因启动子过甲基化导至抑癌基因失活等。由于不同类型肿瘤ctDNA显现出不同的生物学特性，需要用不同的手段检测。
定量检测结果表明血清HPVDNA的载量在晚期患者中显著上升[11]。本文转载自张师前微信公众号。
通过液体活检的方法可以检测血中异常甲基化的基因，从而达到早期诊断的目的，但是筛查哪些基因目前没有定论。3.3 ctDNA与子宫内膜癌近年来，子宫内膜癌的发病率逐年上升。
因此，有研究者对ctDNA的应用前景提出了疑问，即肿瘤进展的不同阶段会产生不同的突变，凡此均增加了ctDNA检测的复杂性。并且通过对几个不同基因的联合筛查，能够提高检测效力。
ctDNA来源于肿瘤细胞，是cfDNA的一部分，仅见于肿瘤患者体内。④早期即可在血中检出，甚至早于影像学发现，可以用于癌症的早期筛查记者从市科委获悉，截至目前，北京重大疾病临床数据和样本资源库共拥有16.4万例病例和163万份样本，成为国际上现有最大疾病样本库。制定100项诊疗技术规范和标准，形成40个处于国内领先地位的优势专业，为进一步提高医疗质量、解决疑难杂症提供技术支撑。
市科委生物医药处相关负责人说，早在2009年，市科委正式启动疾病资源库项目建设工作，并委托首都医科大学牵头成立项目管理委员会，统一协调天坛医院、佑安医院、地坛医院、安定医院、安贞医院、胸科医院、妇产医院、北京肿瘤医院、解放军总医院、北大人民医院、积水潭医院等分别承担脑血管病、肝炎、艾滋病、新发突发传染性疾病、抑郁、心血管病、结核病、宫颈癌、乳腺癌、慢性肾病、糖尿病、骨科疾病的疾病资源库建设。针对免疫系统疾病等近年发病率或死亡率增长快、潜在风险较大的重点疾病，罕见病等疑难疾病，开展诊疗新技术、新方法研究。
北京重大疾病样本库成全球最大 向医院等开放 2016-09-23 06:00 · brenda 日前，北京生物医药产业跨越发展工程(G20工程)及首都十大疾病科技攻关与管理工作三期启动会在京召开。该样本库主要针对本市居民死亡率排名前列的恶性肿瘤、脑血管病、呼吸系统疾病等搜集临床研究中所需样本资源，其中包括血清、细胞、遗传物质、组织等，由此为控制重大疾病以及推动医药产业发展提供大量原始性创新资源。
这是我国第一个由政府出资建设的重大疾病临床数据和样本资源库。预计到2020年，本市将形成20项以上有国际影响力的创新性成果。
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